하사

May 15, 2024

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 12544(2023) 이 기사 인용

189 액세스

측정항목 세부정보

본 연구에서는 골육종(OS)에서 microRNA(miR)-199b-3p 발현을 조사하고 이 질병의 발병에 기여하는 잠재적인 작용 메커니즘을 확인하는 것을 목표로 했습니다. 첫째, miR-199b-3p 및 88A(CCDC88A) 발현 데이터를 포함하는 코일 코일 도메인을 Gene Expression Profiling Interactive Analysis에서 평가하고 Kaplan Meier 플로터를 사용하여 생존 데이터를 평가했습니다. 유전자 발현 옴니버스에서 GSE65071 데이터 세트를 분석함으로써 miR-199b-3p가 낮은 수준으로 발현되는 것으로 나타났습니다. OS 세포 및 조직에서 역전사 정량 PCR 분석을 사용하여 CCDC88A가 높은 수준으로 발현되는 것으로 확인되었습니다. 또한 TargetScan은 CCDC88A가 miR-199b-3p의 다운스트림 표적이 될 것으로 예측했습니다. 이 예측을 검증하기 위해 루시퍼라제 리포터 분석이 사용되었습니다. miR-199b-3p의 시험관 내 과발현은 OS 세포의 침습 및 증식 활성을 감소시켰습니다. 기계적 연구에 따르면 miR-199b-3p가 감소하면 CCDC88A의 발현이 증가하는 것으로 나타났습니다. 동시에, 이는 Wnt/베타-카테닌 경로와 상피에서 중간엽으로의 전이 과정을 방해했습니다. 전반적으로, 본 연구의 결과는 OS의 형성과 진행에서 miR-199b-3p의 중추적인 역할을 강조하여 잠재적인 종양 바이오마커로 사용될 수 있음을 시사합니다.

골육종(OS)은 어린이와 청소년에게 가장 빈번하게 영향을 미치는 질병입니다. 이는 예후가 좋지 않은 가장 보편적인 원발성 악성 골육종 중 하나로 간주됩니다1. 모든 종양 부위의 수술적 절제, 방사선 요법, 화학요법은 OS2 환자 치료에 사용되는 세 가지 주요 치료법입니다. OS 치료에 대한 상당한 노력에도 불구하고 5년 생존율은 50~80% 사이로 유지되고 있으며 생존율은 1980년 이래로 변함이 없습니다3,4. 따라서 환자의 생존율을 높이고 OS 진행을 억제하기 위해서는 새로운 치료 표적과 그 분자 메커니즘의 식별이 시급히 필요합니다.

MicroRNA(miR)는 대략 21~23개의 뉴클레오티드 길이를 갖는 비암호화 소형 RNA의 한 유형입니다. 특정 miR은 OS 진행에 기여하는 것으로 보고되었으며 이 질병의 진단, 예후 및 치료에 사용될 수 있습니다5,6,7. 일부 연구에서는 miR이 골육종의 전이 및 침윤에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다8. 예를 들어, miR-34a의 하향 조절은 상피-중간엽 전이(EMT)를 활성화하고 골육종9의 전이를 촉진할 수 있습니다. LINC00210은 miR-342-3p/GFRA1 축을 통해 골육종 세포의 방사선 민감성을 조절하여 LINC00210을 골육종의 방사선 치료 효율성을 향상시키기 위한 새로운 표적으로 만들었습니다10. miR-664a의 상향조절된 발현은 MEG3 유전자 발현 및 골육종 세포의 이동을 억제하는 효과를 가질 수 있습니다. MiR-659-3p는 SRPK1 발현과 잠재적으로 하류 세포 증식, 상피에서 중간엽으로의 전이 유전자를 억제함으로써 골육종 종양의 진행과 폐 전이를 억제했습니다. miR-183의 높은 발현은 Wnt/베타-카테닌 경로를 억제하고 골육종의 전이를 억제할 수 있습니다13. 이전 연구에서는 miR-199b-3p가 다양한 종양의 증식, 분화 및 세포사멸에 영향을 미칠 수 있음을 발견했습니다14,15. 그러나 OS에서 miR-199b-3p의 역할은 이전에 보고되지 않았습니다.

88A(CCDC88A)를 포함하는 코일 코일 도메인은 액틴 세포골격에 결합할 수 있습니다. Akt는 방향성 세포 이동에 필요한 세린/트레오닌 키나제이며 궁극적으로 암세포의 침입과 전이로 이어집니다. 여러 보고서에 따르면 CCDC88A가 종양 진행에 관여한다고 제안되었습니다. CCDC88A 발현의 녹다운은 인간 췌장암, 피부암 및 유방암 세포 이동 및 침입을 억제하고 생체 내에서 원발성 종양 형성을 유의하게 억제합니다. 이는 CCDC88A가 암 발달에 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다.